
Topo Gigio è un topo-astronauta del futuro. Un giorno, mentre sta viaggiando con la sua nave spaziale, a causa di un problema tecnico, si ritrova ad atterrare sulla Terra, a Catalina, una piccola cittadina della costa laziale, che nel futuro sarà la sede di un'importante base aerospaziale. Tuttavia, si rende conto ben presto che, a causa di un disguido spazio-temporale, dal 2395 da dove veniva è stato sbalzato ai nostri giorni, nel 1992, senza la possibilità di fare ritorno nel suo tempo. Dopo aver incontrato due dei tre topini (Kurt, Pierre e Arnold), con cui stringe subito amicizia, viene trovato dalla piccola Gina, che lo prende in simpatia, lo adotta e lo porta a vivere con lei. Qui farà la conoscenza di Megalo, un perfido gatto nero della burbera signora Knopp, che sarà il suo antagonista in numerose avventure, e della dolce Mimì, che diventerà la sua fidanzata.
Topo Gigio incontra un cucciolo di Yorkshire Terrier, apparentemente abbandonato, e decide di portarlo da Gina, nel tentativo di trovargli una casa. Poi, quando il cucciolo scappa, Gigio e la sua banda, nel tentativo di ritrovarlo, si imbattono assieme a Gina e ai suoi amici in una vecchia magione, che si rivela essere in realtà il covo di una banda di falsari, dedita oltretutto al contrabbando di animali preziosi.





Topo Gigio, un topo astronauta, fa rientro nella cittadina laziale di Catalina dopo un lungo viaggio spaziale, scoprendo però che una tempesta elettromagnetica lo ha spedito dal 2395 al 1992. Quando la sua astronave viene distrutta, non ha altra scelta che rimanere nel passato, dove fa la conoscenza della dodicenne Gina.
Gigio deve impedire che il palazzo dove vivono Gina e sua madre venga fatto demolire dalla signora Knopp, la cinica e scorbutica proprietaria dell'edificio e di buona parte della città. Riuscirà a bloccare l'arrivo della macchina demolitrice grazie alla comunità dei topi che vive nella soffitta, per poi mandare definitivamente in fumo i progetti della Knopp.
Mimì, la cricetina di Gina, viene rapita da Arro e Braccio, i sicari di Megalo, il perfido gatto della signora Knopp. Topo Gigio deve quindi raggiungere la casa della Knopp per salvarla, armato di una potente arma elettrica inventata da Doc, lo scienziato della comunità dei topi.
Una palazzina vicina a quella di Gigio è in via di demolizione, e alcuni dei topi che la abitano restano bloccati tra le macerie. Gigio e i suoi compagni accorrono in loro aiuto.
Gina si è innamorata, ma non vuole rivelare chi sia il ragazzo che le fa battere il cuore. Gli indizi fanno supporre che si tratti di un suo compagno di classe di nome Carlino e, per sollevarle il morale, Gigio e i suoi compagni provano a far nascere qualcosa tra i due. Alla fine, però, scoprono che il ragazzo si chiama sì Carlino, ma in realtà è un cantante.
Kurt fa conoscere a Gigio O'Sullivan, un promettente mago caduto in depressione dopo il divorzio dalla moglie e diventato un alcolista. Quando il mago è sul punto di perdere il lavoro, Gina e Gigio riescono ad aiutarlo, riuscendo a fargli ritrovare speranza per il futuro.
Avendo scoperto che Megalo ha paura dei rettili, Gigio, Kurt e Pierre decidono di giocarli uno scherzo, usando un pupazzo di Gina. Avventuratisi nelle fogne, i tre topi scoprono l'esistenza di un enorme coccodrillo che, da oltre trecento anni, vive nel sottosuolo della città.
Tella, la mamma di Megalo, sta per arrivare in città con la sua padrona. Essendo però una gatta estremamente grassa, e temendo che per questo i topi possano prenderla in giro, Megalo incarica Arro e Braccio di impedirle di raggiungere casa sua e, per farlo, i due gatti provocano la fuga di un branco di maiali che stavano a bordo di un camion. Nel caos che ne segue, Tella viene trovata dai topi, che decidono di servirsene per chiedere un riscatto a Megalo.
Il giorno del compleanno di Gina, Gigio, Kurt e Pierre trovano una bambola abbandonata tra i rifiuti e decidono di regalarla alla bambina. La bambola, però, apparitene ad una preziosa collezione ed è stata appena rubata. Scopertolo, i topi, con l'aiuto di Gina, devono riuscire a portarla alla polizia prima che i ladri possano riprendersela.
Il consiglio comunale di Catalina decide l'abbattimento del campanile della chiesa locale, per sostituirlo con un orologio elettrico. Sulla torre, però, si trova una nidiata di rondini, di cui Gigio si sta prendendo cura dopo la morte della mamma, quindi i topi si mettono alla ricerca di un modo per salvare l'edificio dalla demolizione.
La signora Knopp porta a casa un nuovo gatto, il cucciolo Tino. Megalo, temendo che il piccolo possa esautorarlo dal suo ruolo di capo, decide di affidargli l'incarico di eliminare Topo Gigio, certo che i topi lo elimineranno facilmente. Tino, però, è più combattivo del previsto, ma anche dopo averlo domato, Gigio cerca di rivelargli le vere intenzioni di Megalo.
Megalo viene invitato a partecipare ad un concorso di bellezza per gatti aristocratici, trasformandosi da un giorno all'altro da rozzo e irascibile capo in una mammoletta gentile e senza vigore. I suoi compagni, ma anche gli stessi topi, cercano di farlo tornare quello di prima.
Megalo viene scelto per girare uno spot pubblicitario con una famosa attrice, per la quale ha una cotta, scoprendo però che il suo ruolo è solo quello di controfigura del vanesio e malevolo Gamelo. Quando Gamelo tenta di acchiappare Gigio e i suoi compagni, Megalo si trova nell'insolita situazione di doverli difendere.
Giovanni Stroud, detto Chopin, un pianista fallito che vive nel condominio di Gina, s'innamora di Simona, una sua ammiratrice, e per aumentare la sua autostima, Gigio lo convince a partecipare ad un importante concorso internazionale, che mette a dura prova il suo talento e la pazienza dei suoi vicini.
Megalo, continuamente provocato e preso in giro dai topi, è talmente stressato da aver iniziato a perdere il pelo, pertanto il veterinario gli prescrive una medicina terribilmente amara. Anche Arnold, il capo dei topi, ha lo stesso problema, ma l'unico flacone di medicina in grado di risolvere la sua calvizie è quello in mano alla signora Knopp.
A Catalina arriva il circo e Gigio, grazie alla sua abilità di parlare, viene convinto dal direttore ad esibirsi. Il giorno dello spettacolo, però, al circo è presente anche Megalo.
Un gruppo di agenti segreti ha scoperto l'esistenza di Topo Gigio e, credendo possa trattarsi di un innovativo modello di robot, lo rapiscono per poterlo analizzare. Un'équipe di giornalisti, scoperto il piano, cerca di salvarlo.
Dracula 102mo, un pipistrello che vive con il figlio in un vecchio castello fuori città, arriva a Catalina alla ricerca di cibo. Gigio e gli altri topi, inizialmente terrorizzati da lui, decidono infine di aiutarlo, consegnandogli un po' delle loro provviste.
Il Signor Scrocconi, un topo usuraio che offre dolci in cambio di oggetti di valore, chiede a Gigio di portargli un orecchino della signora Knopp in cambio di un portafogli da Kurt e Pierre che potrebbe appartenere ad O'Sullivan, e di cui il mago ha assoluto bisogno per poter pagare l'affitto.
Gigio e i suoi compagni si recano nella soffitta della signora Knopp, dove vive un topo che da tempo cerca un modo per riuscire a volare. Grazie alle conoscenze scientifiche di Gigio, il gruppo riuscirà a costruire un piccolo aeroplano.
Gigio viene colpito dalla Pulce del Gatto, un tipo particolare di pulce che fa sorgere istinti felini in qualunque animale ne sia affetto.